Пентацин раствор 50 мг/мл 10 ампул по 5 мл (для инъекций и ингаляций) в Соликамске

Пентацин (Pentacin)

Кальция тринатрия пентетат (Calcii trinatrii pentetas)

комплексообразующее средство

Бесцветная прозрачная жидкость.

V03AB. Антидоты

Состав на 1 мл:

Действующее вещество: кальция тринатрия пентетат 50,0 мг

Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 1 мл, раствор хлористоводородной кислоты 0,1 М для доведения рH 6,1

Для увеличения скорости элиминации плутония, америция или кюрия при установленном или подозреваемом отравлении их изотопами.

Пентацин также может применяться в терапии острых и хронических отравлений иттрием, церием, цинком, кадмием, кобальтом, марганцем, свинцом и смесью продуктов деления урана, а также для выявления носительства этих элементов и их радиоизотопов.

- дети до 18 лет для ингаляционного пути введения;

- применение в период грудного вскармливания.

С осторожностью применять:

- у пациентов с тяжелым гемохроматозом,

- у пациентов с бронхиальной астмой (ингаляционное введение может быть связано с обострением астмы).

Информация для пациентов с отравлением радиоактивными элементами.

Известно, что радиоактивные металлы выводятся с мочой, калом и грудным молоком. Лечение препаратом Пентацин увеличивает выведение радиоактивных элементов с мочой. Следует принимать соответствующие меры безопасности для минимизации контаминации окружающих. По возможности следует пользоваться унитазом вместо утки или горшка, осуществляя слив каждый раз после использования. Биологические материалы в случае загрязнения прочих поверхностей должны быть тщательно очищены. После каждого посещения туалета пациенты должны тщательно мыть руки.

Если одежда или постельное белье контактировали с кровью или мочой, они подлежат стирке отдельно от прочего белья.

Во время терапии пациентам необходим приём большого количества жидкости, при этом мочеиспускание должно быть по возможности более частым.

В случае кашля с отхождением мокроты, последняя подлежит отдельной утилизации. Следует по возможности избегать заглатывания мокроты и стараться ее отхаркивать (при ингаляционном пути инкорпорации нуклидов).

Родители или опекуны должны соблюдать дополнительные меры предосторожности во время обработки мочи, кала или мокроты, избегать длительного нахождения этих биоматериалов рядом с собой или ребенком. Лактирующие женщины должны сцеживать молоко и принимать дополнительные меры по его утилизации.

Мониторинг плазмы крови на содержание электролитов и эссенциальных металлов- микроэлементов должен проводиться во время терапии препаратом Пентацин. Минеральная или витаминно-минеральная поддержка. с содержанием цинка необходима в качестве сопутствующей терапии во время лечения препаратом Пентацин.

Нет данных по применению кальция тринатрия пентетата во время беременности у человека для оценки влияния на внутриутробное развитие.

Судя по механизму действия (опосредованное препаратом истощение эндогенных депо цинка, являющегося важным микроэлементом, вовлеченным в синтез нуклеиновых кислот), нельзя исключить вероятность тератогенного эффекта, как после однократного, так и многократного приема препарата Пентацин.

Имеются данные по тератогенному эффекту кальция тринатрия пентетата у мышей при введении в дозах, эквивалентных 2-8 кратной рекомендованной человеку суточной дозе (РЧСД, 1 г). При этом частота появления тяжелых пороков развития (например, экзенцефалия, расщелина позвоночника или волчья пасть) была большей при введении на ранних и средних сроках гестации. Однако, при пятикратном введении мышам дозы, эквивалентной 1 РЧСД человека никакие побочные эффекты не фиксировались.

Введение двум беременным собакам доз, эквивалентных половине РЧСД, вызывало тяжелые тератогенные эффекты, особенно в развитии головного мозга.

Таким образом, лечение беременных женщин предпочтительно начинать с цинка тринатрия пентетатом, за исключением случаев сильной радиоактивной контаминации или необходимости хелатной терапии в отсутствии цинка тринатрия пентетата.

Риск для матери и плода от радиационно-индуцированной токсичности должен превосходить таковой от применения препарата Пентацин. Однократный прием препарата Пентацин должно обязательно сопровождаться витаминно-минеральным комплексом, содержащим цинк.

* Применение в период грудного вскармливания

Как известно радиоактивные элементы выделяются с грудным молоком, поэтому женщины с отравлением радиоактивными элементами должны прекратить грудное вскармливание (см. раздел "Меры предосторожности").

Для увеличения скорости элиминации плутония, америция, кюрия, иттрия, церия, цинка, кадмия, кобальта, марганца, свинца, а также продуктов деления урана, при установленном или подозреваемом отравлении их изотопами.

Хелатирующая терапия наиболее эффективна при введении в течение первых 24 часов после отравления и должна быть начата как можно скорее: пока радиоизотопы еще циркулируют в межклеточной жидкости. Однако более позднее начало хелатирующей терапии также остается оправданным, хотя и менее эффективным вследствие проникновения радиоизотопов в изолированные камеры костной и печеночной тканей. Препарат Пентацин применяется внутривенно и ингаляционно.

НАЧАЛЬНАЯ ДОЗА

Взрослым и детям более 12 лет: начальная доза кальция тринатрия пентетата вводится однократно внутривенно и составляет 1 г.

Детям менее 12 лет: начальная доза вводится однократно внутривенно и составляет 14 мг/кг, не превышая 1 г в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозирования не требуется. Однако, почечная недостаточность может снизить скорость элиминации образовавшихся хелатов из организма. При тяжелой радиоактивной контаминации пациентам с почечной недостаточностью для увеличения скорости элиминации образовавшихся радиоактивных хелатных комплексов может быть рекомендован высокоэффективный гемодиализ. С учетом, что диализная жидкость будет радиоактивна, необходимы меры предосторожности с целью защиты персонала больницы и других пациентов.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

После введения начальной дозы препарата Пентацин на следующий день, если показана дополнительная хелатирующая терапия, более предпочтительно продолжать лечение цинка тринатрия пентетатом, чтобы избежать нежелательных явлений, связанных с длительным приемом кальция тринатрия пентетата. Если цинка тринатрия пентетат недоступен терапия может быть продолжена препаратом Пентацин с назначением минеральной поддержки препаратами, содержащими цинк.

Взрослым и детям более 12 лет: рекомендованная поддерживающая доза составляет 1 г/ сут ежедневно.

Детям менее 12 лет: рекомендованная поддерживающая доза составляет 14 мг/кг, но не более 1 г в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозирования не требуется. Длительность хелатирующей терапии зависит от общей дозы радиационного заражения, а также индивидуального отклика на лечение.

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ И МЕТОДЫ

Внутривенный путь введения предпочтителен, если путь радиоактивной контаминации неизвестен или имели место несколько механизмов проникновения радиоизотопов в организм.

Препарат Пентацин вводят медленно внутривенно в течение 3-4 минут или капельно при разбавлении в 100-250 мл 5% раствора глюкозы, физиологического раствора или раствора Рингера под контролем состояния сердечно-сосудистой системы (артериальное давление, пульс).

В случае дыхательного пути контаминации в течение первых 24 часов альтернативой может быть ингаляционный путь введения водного раствора 50 мг/мл препарата Пентацин. После процедуры пациенты должны пытаться отхаркивать мокроту и пытаться не глотать ее. Безопасность и эффективность ингаляционного пути введения не была проверена в педиатрической популяции. Безопасность и эффективность внутримышечного введения также не была проверена в клинических исследованиях. Раствор, предназначенный для внутривенного введения перед применением следует визуально проверить на прозрачность, однородность и изменение цвета.

Для выявления иосителъства тяжелых металлов и их радиоактивных изотопов Пентацин применяют в терапевтических дозах (250 мг) ежедневно в течение 3 дней с обязательным исследованием мочи на их содержание после предварительного трёхдневного контрольного (фонового) исследования.

Аллергические реакции: крапивница, дерматит, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Местные реакции: боль, жжение и покраснение в месте введения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, внезапно развивающиеся расстройства движения (мышечная слабость, повышенный тонус мышц, повышенное сопротивление растяжению мышц и др.) и судороги.

Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость слизистой оболочки полости рта и металлический привкус во рту, тошнота, диарея, запор, бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка (только при ингаляционном введении).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления. Лабораторные показатели: снижение содержания в организме цинка, марганца, магния при длительном применении.

Прочие: "прилив" крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения.

Если Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Истощение эндогенных депо микроэлементов-металлов.

Кальция тринатрия пентетат связывает атомы эндогенных металлов цинка (Zn), магния (Mg), марганца (Мn), снижая содержание цинка и марганца в тонком кишечнике, скелете, поджелудочной железе и тестикулах. Введение в течение нескольких дней нарушает обмен кальция, иммобилизует и истощает эндогенные депо микроэлементов-металлов, что повреждает многие металл-зависимые процессы, в том числе митоз. При этом истощение содержания эссенциальных металлов усугубляется с увеличением дозировок и длительностью терапии. Кальция тринатрия пентетат при длительном приеме, снижая количества эндогенного цинка, может подавлять гемопоэз посредством обратимого ингибирования фермента, участвующего в синтезе гема, дегидратазы 5-аминолевулиновой кислоты.

Мониторинг клинико-лабораторных показателей.

По возможности до начала лечения следует получить исходные образцы крови и мочи для проведения анализов:

- общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (включая мочевину), определение уровня электролитов, анализ мочи, а также измерение радиоактивности в пробах мочи и крови.

Во время терапии необходимо не реже 1 раза в неделю выполнять:

- общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (включая мочевину), определение уровня электролитов, анализ мочи.

- измерение радиоактивности в пробах мочи, кала и крови (для оценки скорости элиминации радионуклидов).

Для оценки выведения радионуклидов измерение общего количества инкорпорированных трансурановых элементов может выполняться как дозиметрия всего организма, так и только экскретируемых биоматериалов (кал, моча).

Данные о неблагоприятном влиянии препарата Пентацин на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют. В связи с побочными действиями со стороны нервной системы не рекомендуется выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора и т.п.).

При передозировке наблюдаются явления, сходные с картиной осмотического нефроза (массивная протеинурия, гипо- и диспротеинемия, гиперлипидемия, в частности гиперхолестеринемия, и отеки), в этом случае следует применять осмотические диуретики, например, маннитол.

В ранее проведенных клинических исследованиях было зафиксировано три случая смерти у пациентов с тяжелым гемохроматозом, получавших ежедневно внутримышечные инъекции кальция тринатрия пентетата по 4 г/сут для снижения содержания железа в организме. У одного пациента развилась кома и летальный исход наступил после получения суммарной дозы 14 г препарата. Смерть двух других пациентов наступила спустя две недели ежедневных инъекций. Однако, в описанных случаях передозировки связь исхода с передозировкой не была достоверной.

Лекарственные взаимодействия кальция тринатрия пентетата не описаны. В случае контаминации множественными радиоизотопами или радиоконтаминации неизвестной природы, необходима вспомогательная терапия (например, берлинская лазурь, натрия иодид).

Кальция тринатрия пентетат образует стабильные мало диссоциирующие комплексы (хелаты) путем замещения ионов кальция на ионы радиоактивных металлов с большей степенью сродства, которые затем выводятся с мочой посредством клубочковой фильтрации. Кальция тринатрия пентетат формирует хелаты с плутонием и америцием, а также другими трансурановыми элементами в русле крови, межклеточной жидкости и мягких тканях. Ингаляционное введение препарата Пентацин, предположительно, способствует снижению системной абсорбции радиоактивных изотопов посредством выделения их хелатных комплексов с мокротой.

Кальция тринатрия пентетат ускоряет выведение из организма изотопов плутония, америция, кюрия с максимальной эффективностью в течение первых 24 часов после радиоактивного отравления.

Кальция тринатрия пентетат не оказывает заметного влияния на выведение урана и нептуния, а также полония, радия, радиоактивного изотопа стронция. Кальция тринатрия пентетат не связывает радиоактивный йод.

Эффективность хелатирования снижается со временем после радиоактивного заражения, так как трансурановые элементы активно проникают в ткани. Поэтому лечение препаратом Пентацин должно быть начато как можно скорее после внутреннего радиоактивного заражения.

Пентацин также ускоряет выведение из организма иттрия, церия, цинка, кадмия, кобальта, марганца и свинца, в том числе их радиоактивных изотопов. Пентацин связывает магний.

Всасывание

Абсорбция кальция тринатрия пентетата в желудочно-кишечном тракте незначительна. При ингаляционном способе введения в плазму поступает около 20 % от введенного препарата.

Распределение

После внутривенного введения кальция тринатрия пентетат быстро распределяется во внеклеточном жидкостном пространстве, не проникая внутрь эритроцитов или других клеток. Удержание вещества в плазме крови длится до 7 часов и описывается комбинацией трех экспоненциальных участков с периодами полувыведения 1,4 мин, 14,5 мин и 94,4 мин (при исследовании 14С радиомеченого вещества). Связывание почечной паренхимой незначительное или отсутствует. Аккумуляции в каких- либо органах не обнаружено.

Метаболизм

Кальция тринатрия пентетат в организме подвергается метаболизму в незначительном количестве.

Выведение

Кальция тринатрия пентетат, а также его радиоактивные хелаты, выводятся в основном почками по механизму клубочковой фильтрации (наличие канальцевой секреции не подтверждено). Основное количество вещества покидает плазму крови уже в течение нескольких часов.

После внутривенного введения радиомеченого (14С) кальция тринатрия пентетата общей дозой в 750 кБк (килобеккерель) в течение 24 часов с мочой было выделено более 99 % введенной дозы, в этом исследовании не было обнаружено следов радиоактивности, ни в пробах кала, ни в выдыхаемом воздухе.

В целом, было установлено выделение с калом незначительной части радиоактивных хелатов (менее 3 % общей выделенной радиоактивности).

Элиминация радиоизотопов сходна при внутривенном и ингаляционном путях введения, а также их комбинации.

Почечная и печеночная недостаточность

Почечная недостаточность, снижая скорость элиминации кальция тринатрия пентетата, может увеличивать длительность его экспозиции в плазме крови и, соответственно, период полувыведения.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.